Tea Kakabadze，醫學博士、哲學博士，Novotech醫學副總監。
Tea Kakabadze博士是一位資深醫學專家，在臨床研究、傳染病以及學術醫學領域累積了超過25年的豐富經驗。她目前擔任Novotech醫學副總監，主要負責醫學監督和研究主持人聯絡工作，致力確保臨床試驗的卓越執行。在加入Novotech之前，Tea曾在ARENSIA Exploratory Medicine及MSD擔任高階職位，並曾任David Tvildiani Medical University副教授。憑藉深厚的臨床和營運專業知識，她為展開高品質、以患者為中心的研究提供了有力支援。
2025年9月8至11日，國際B型肝炎會議在柏林隆重舉行。作為與會者，我有幸在現場聆聽了知名科學家、臨床醫師、業界專家以及患者權益宣導者分享的見解，他們推動了B型肝炎病毒 (HBV) 和D型肝炎病毒 (HDV) 的管理工作，並改善相關治療結局。為期四天的會議，展示了HBV和HDV研究與開發的前沿進展，並提供了新型HBV治療策略。
對於生物技術和製藥團隊而言，此次會議傳遞出的核心訊息十分明確：儘管研發進展持續加速，但成功與否仍取決於合理的研究設計、契合目標的終點設定以及營運執行能力，尤其在計畫逐步朝向合併治療方案和功能性治癒策略發展的過程中。
第一天：流行病學、診療指引和以患者為中心的治療
開幕會議為委託方展開全球和亞太地區臨床試驗提供了具有價值的參考基礎。演講嘉賓介紹了德國B型肝炎領域的相關趨勢，例如，隨著篩檢範圍的擴大以及來自流行地區移民人數的增加，病例識別率有所上升，然而高風險人群中的診斷覆蓋率仍存在明顯不足。同時，德國的臨床實務與2025年歐洲肝病研究學會 (EASL) 指引高度一致，不僅擴大了治療適用範圍，還支持推行簡化且可擴展的治療模式。
同樣重要的是，患者觀點成為本次會議的重點議題之一。會中討論強調了生活品質結果、實際治療可及性，以及符合文化背景的治療流程，這些因素應在多國臨床試驗的終點選擇、患者報告結果 (PRO) 和招募策略中予以充分考慮。
第二天：發病機制、免疫反應和藥物標靶
第二天的議程深入探討了HBV和HDV的生物學機制。會議重點討論了病毒入侵、先天性與後天免疫，以及病毒持續感染的機制。對於臨床研發者而言，以下幾個主題特別值得關注：
- 生物標記細微差異的重要性。B型肝炎表面抗原 (HBsAg) 分佈模式具有臨床意義，可能有助於精準患者分層和療效評估。
- HDV仍為研究重點。關於HDV複製機制的新研究資料，可為標靶選擇和合併治療方案提供重要依據。
- 病毒入侵機制與免疫標靶的研究日趨成熟。例如，針對HBV入侵相關的CDC42訊號通路的研究日益受到關注，以及旨在恢復HBV特異性T細胞免疫反應的單株抗體策略。
對於委託方而言，這些發現進一步凸顯了採用適應性設計的重要價值。該設計不僅能夠偵測免疫學與病毒學指標的訊號，還可保存樣本以用於後續的轉譯研究分析。
第三天：廓清機制和治療管線
會議焦點轉向HBsAg消失及功能性治癒的實現。強烈的CD4+ T細胞反應、B細胞功能恢復以及對腸-肝軸的深入理解，均提示免疫重建策略有望作為直接抗病毒治療的有效補充。在治療管線綜述中，共追蹤了約67項臨床前HBV研究計畫，涵蓋病毒入侵抑制劑、RNA干擾劑、衣殼組裝調節劑、治療性疫苗以及合理設計的合併治療方案，呈現出多元化且廣泛的研發佈局。
一項值得關注的研究資料顯示：干擾素類候選藥物IB-001在耐受性與抗病毒活性方面均優於傳統干擾素。儘管該藥物仍處於早期研究階段，但其初步結果表明，下一代療法有望進一步改善風險-效益平衡，並擴大適用患者人群的範圍。
第四天：宿主-病毒相互作用與新興干預措施
會議最後階段聚焦於宿主與病毒的相互作用，並探討了具有臨床可行性的干預策略：
- 口服HDV抑制劑：相較於注射劑型，有望提升治療可及性及受試者依從性。
- 衣殼組裝調節劑：持續表現出對病毒複製的顯著抑制效應，並可能影響cccDNA的動態變化。
- 治療性疫苗：包括將siRNA與免疫接種相結合的方法，旨在重新啟動HBV特異性免疫，這可能是實現持久性HBsAg消失的必要條件。
對於臨床規劃而言，此次會議帶來的啟示是：多模式治療方案即將到來。隨著計劃進入概念驗證和關鍵階段，設計研究以評估治療順序、時機和藥效動力學互補性，將變得至關重要。
委託方目前應採取的行動
如果您正在推動HBV或HDV相關資產的研究，建議採取以下行動，以提升技術可行性與合規性：
- 前瞻性對標動態指南：在制定納入/排除標準時，同步整合EASL指南要求與當地臨床規範，尤其適用於已實施主動篩檢政策的國家。
- 為合併治療做好準備：確保研究具備足夠統計效力以偵測加成或協同效應，並設置中期決策點，用於改善治療排序。
- 提升免疫和病毒學終點指標：適時納入HBsAg動力學、定量HBsAg、HBV DNA、B型肝炎核心相關抗原 (HBcrAg) 和免疫標記，同時結合患者報告結果進行綜合分析。
- 考慮HDV的複雜性：在相關情況下，對HDV共感染進行分層分析，以捕捉差異效應和安全性訊號。
- 設計全球多個國家和地區的招募方案：借助亞太、北美和歐洲地區的成熟研究中心網路，精準覆蓋高流行人群，加快納入進度。
- 投資轉譯取樣：留存樣本可用於生物標記探索，降低後期研發風險，並為監管溝通提供支援。
Novotech如何支援HBV和HDV開發
作為一家擁有深厚傳染病專業知識的國際受託研究機構，Novotech能夠以高效的方式、負責的態度助力委託方展開B型肝炎臨床試驗：
- 端對端支援：從可行性分析、監管策略到中心啟動、監查和申報提交。
- 全球多個國家和地區的研究中心網路：涉及亞太、北美和歐洲地區，精準對接高流行區域，實現高效展開多國試驗。
- 領域專家：在HBV/HDV終點、病毒學和免疫學檢測以及合併療法研究管理方面擁有豐富經驗。
- 嚴謹的營運體系：確保計畫進度可控、資料真實完整，並支援可隨時接受監管檢查的文件管理。
總結
柏林國際B型肝炎會議強調，B型肝炎研究領域正明確邁向功能性治癒目標，在免疫學、生物標記和合併治療策略方面取得了重要進展。對於研發者而言，機遇巨大，但精準的臨床設計和跨地區可靠執行同樣不可或缺。
如果您正在規劃或精進HBV/HDV研究，我們的團隊願與您深入探討研究目標與進度安排。歡迎聯絡專家諮詢：https://novotech-cro.com/ct/talk-to-an-expert
*本文僅作知識分享，不構成任何診斷或治療建議，如有診療需要，請咨詢和聯繫正規醫療機構。